Sostituzione nucleofila della piridina

A causa dell'assorbimento elettronico dell'atomo di azoto sull'anello piridinico, la densità della nuvola elettronica dell'atomo di carbonio sull'anello diminuisce, in particolare la densità della nuvola elettronica nei siti 2 e 4 è inferiore, quindi la reazione di sostituzione nucleofila sull'anello è facile che si verifichi e la reazione di sostituzione avviene principalmente nei siti 2 e 4.
La reazione della piridina con l'ammino di sodio per formare l'2-amminopiridina è chiamata reazione di Chizhibabin e, se i 2 siti sono già occupati, la reazione avviene in 4 siti per ottenere l'4-amminopiridina, ma la resa è bassa . Se è presente un buon gruppo uscente (come alogeno, nitro) nella posizione o dell'anello piridinico, è facile che si verifichi una reazione di sostituzione nucleofila. Ad esempio, la piridina può avere una reazione di sostituzione nucleofila con ammoniaca (o ammina), alcossido, acqua e altri reagenti nucleofili deboli.