Sostituzione elettrofila della piridina

La piridina è un anello eterociclico "carente di π" e la sua densità di nube elettronica è inferiore a quella del benzene, quindi anche la sua attività di reazione di sostituzione elettrofila è inferiore a quella del benzene ed è paragonabile al nitrobenzene. A causa della passivazione degli atomi di azoto sull'anello, le condizioni della reazione di sostituzione elettrofila sono dure e la resa è bassa e i sostituenti entrano principalmente nella posizione 3( ).
Rispetto al benzene, la sostituzione elettrofila ciclica della piridina diventa più difficile e i sostituenti entrano principalmente nella posizione 3( ), il che può essere spiegato dalla relativa stabilità dell'intermedio.
La sostituzione elettrofila della piridina è più difficile di quella del benzene a causa della presenza di atomi di azoto che assorbono elettricamente e gli ioni positivi degli intermedi non sono stabili come i corrispondenti intermedi sostituiti dal benzene. Confrontando la posizione dell'attacco del reagente elettrofilo, si può vedere che quando attacca le posizioni 2( ) e 4( ), l'intermedio formato ha una formula limite di risonanza che è caricata positivamente sull'atomo di azoto elettronegativo, che è estremamente instabile, e l'intermedio sostituito 3( ) non ha questa formula limite estremamente instabile, e il suo intermedio è più stabile dell'intermedio che attacca le posizioni 2 e 4. Pertanto, i prodotti di sostituzione di 3 posizioni sono facilmente generati.